本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
陈乔恩 李保田 马元 孙艺洲 周秀娜
顾艳 傅艺伟 李保田 王振荣 汤尼·雷恩
张延 李保田 盖克 海一天
巩俐 李保田 李纬 丛志军 金甲 牛星丽
陈炜 黄浩然 贺刚 赵丽娟 金玉婷
金玉婷 李小强
王超 刘惠 梁琳琳 金玉婷
赵文瑄 刘冠雄 王刚 王戎 金玉婷 于月仙 吴静为 李京 徐成林 张燕 王兵 赵箭
吴军忱 伊春德 张晶晶 刘芸
陈红 归亚蕾 周迅 赵文瑄 傅彪 申军谊 贾妮 刘栋 吴军忱 孙斌 李昊翰 高冬平 李冰冰 杨雨婷
张敏 侯岩松 吴奇隆 林依轮 严顺开 吴军忱 唐嫣 曹卫宇 杨昆 张鹤 周显欣
黄小蕾 吴军忱 贾青 高宝宝 林雨申 姬麒麟 方青卓 张竞达 吴冕 宋珂欣
余文乐 杨千嬅 蒋梦婕 曾国祥 秦沛 邵音音 王晓晨 司徒慧焯 谷德昭 谷祖琳 陈逸宁 闫汶渲 林兆霞 李程彬 欧铠淳 林海峰 森美 吴岱融 陈意岚 邹凯光 周俊伟 陈静 麦芷谊 郭奕芯 李拾壹 关逸基 廖子妤 袁澧林 田启文 连诗雅 黄文慧 彭浩翔
于晓光 王艺禅 墨阳 王晓晨
韩庚 王晓晨 冯雷 叶祖新 张晓晨 马心瑞 陈米麒 赵一维 王艺嘉 韩雯雯 骆达华
王鼎 程放 弭金 张哲旭 杨舒维
黄维德 沈晓海 刘添月 路晨 何琢言 萨得瓦·协塔贡 陈继铭 汤镇宗
江珊 牛犇 杜源
陈信喆 谌玮琦 黄志文 刘育同
黄宥明 徐洁儿 曹骏
唐嫣 张檬 戚薇 陈楚河 邱泽
宋伊人 王佑硕
李宏毅 赵露思 吴俊余 姜嫄 盛蕙子 刘怡潼
张雪迎 毕雯珺 郭品超 代斯 林妍柔 郭笑天 毛方圆 李雨洋 春雨 李欣燃 施南 张冕宸
黄玮 牛宝亿 叶啸秋 闵文 陈南 纪志钧
张国立 闫妮 高晓菲 高玉庆 谭洋 刘立 初俊辰 周建鹏 孙铱 樊昱君 曾肖龙 朱怀旭 孙岚 郑业成 郑强
宋佳 佟大为 蒋欣 李佳航 张国立 刘楚恬 李一情 单禹豪 武泽锦熙 吴玉芳 朱茵 吴越 贾顺治 柳珊 章涛 鹤男 符冲 朱亚英 周德华 王自健 吴超 张璐 栾西子 蒲诗韵 卜冠今 范帅琦 李小燕 刘志云 李至强 曹毅 黄筱琳 陆忠 郑晓婉 朱国昱 陈琦 梅年佳 王小米 邹晨蕾 徐雨彤 何菁瑶 杨子杰 毛豆
演员：王鼎 程放 弭金 张哲旭 杨舒维
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演员：黄维德 沈晓海 刘添月 路晨 何琢言 萨得瓦·协塔贡 陈继铭 汤镇宗
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演员：江珊 牛犇 杜源
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